概要背景 目前骨关节炎的治疗方法存在局限性。LEVI-04 是一种抑制神经营养因子-3 的 p75 神经营养因子受体 (p75NTR) 融合蛋白。我们评估了 LEVI-04 在膝骨关节炎患者中的疗效和安全性。方法 这项随机、安慰剂对照、双盲 2 期试验招募了来自丹麦、香港、波兰、摩尔多瓦和捷克共和国的有疼痛症状（Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index WOMAC 疼痛评分 ≥4/10）且伴有影像学表现的膝骨关节炎受试者。受试者按 1:1:1:1 随机分配，每月静脉输注一次安慰剂或 LEVI-04 0·3 mg/kg、1·0 mg/kg 或 2·0 mg/kg，直至第 16 周，安全性随访至第 30 周。主要终点为意向治疗人群从随机化到第 17 周的 WOMAC 疼痛评分变化。安全性分析包括所有接受研究药物的受试者。本试验已在 ClinicalTrials.gov (NCT05618782) 和欧盟临床试验数据库 (EudraCT 2021-006540-28) 注册。结果 2022 年 10 月 19 日至 2023 年 10 月 23 日期间，在筛选的 1598 名受试者中，518 名（女性 292 名，男性 226 名；平均年龄 64·0 岁，SD 8·07）被随机分配接受 LEVI-04 0·3 mg/kg (n=130)、1·0 mg/kg (n=130) 或 2·0 mg/kg (n=129) 或安慰剂 (n=129)。1 名未接受研究治疗的受试者被排除在安全性分析之外。在第 17 周，LEVI-04 0·3 mg/kg、1·0 mg/kg 和 2·0 mg/kg 组与安慰剂相比，WOMAC 疼痛评分的最小二乘均值差分别为 -0·51 (95% CI -0·96 至 -0·07), p=0·023；-0·62 (-1·07 至 -0·17), p=0·015；以及 -0·79 (-1·24 至 -0·35), p=0·0024。第 17 周时 0·3 mg/kg、1·0 mg/kg 和 2·0 mg/kg 组的效应量（标准化均值差）分别为 0·28 (95% CI 0·52 至 0·04)、0·33 (0·58 至 0·09) 和 0·43 (0·68 至 0·19)。LEVI-04 未显示严重不良事件、治疗期不良事件（0·3 mg/kg、1·0 mg/kg 和 2·0 mg/kg 剂量组分别为 75 例 [58%]、86 例 [66%]、83 例 [64%]，安慰剂组为 87 例 [67%]）或关节病变（包括快速进展性骨关节炎）的发生率增加。解释 LEVI-04 耐受性良好，并在疼痛和功能方面显示出显著改善。这些结果支持补充内源性 p75NTR 用于治疗骨关节炎。资金来源 Levicept。
Conaghan et al. (Sun,) 研究了这一问题。