Einzelzell-Genomik identifiziert zellspezifische molekulare Veränderungen bei Autismus

Trotz der klinischen und genetischen Heterogenität von Autismus zeigen Studien zur Genexpression in großen Proben, dass Veränderungen im Neocortex von Autismus-Patienten auf gemeinsame Gene und Wege konvergieren. Eine direkte Bewertung spezifischer Zelltypen im Gehirn, die von Autismus betroffen sind, war jedoch bis vor kurzem nicht möglich. Wir verwendeten die Einzelkern-RNA-Sequenzierung von kortikalem Gewebe von Patienten mit Autismus, um autismusassoziierte transkriptomische Veränderungen in spezifischen Zelltypen zu identifizieren. Wir fanden heraus, dass die synaptische Signalübertragung von erregenden Neuronen der oberen Schichten und der molekulare Zustand von Mikroglia bevorzugt von Autismus betroffen sind. Darüber hinaus zeigen unsere Ergebnisse, dass die Dysregulation spezifischer Gen-Gruppen in kortiko-kortikalen Projektionsneuronen mit der klinischen Schwere von Autismus korreliert. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass molekulare Veränderungen in kortikalen Schaltungen der oberen Schichten mit Verhaltensmanifestationen von Autismus verbunden sind.