Métabolisme du NAD+, caractère pluripotent, réponse immunitaire et cancer

Le NAD+ a été découvert lors de la fermentation de la levure, et depuis sa découverte, ses rôles importants dans le métabolisme redox, le vieillissement et la longévité, le système immunitaire et la réparation de l'ADN ont été mis en évidence. Une dérégulation des niveaux de NAD+ a été associée à des maladies métaboliques et à des maladies liées à l'âge, y compris la neurodégénérescence, les réponses immunitaires défectueuses et le cancer. Le NAD+ agit comme un cofacteur à travers son interaction avec le NADH, jouant un rôle essentiel dans de nombreuses réactions enzymatiques du métabolisme énergétique, telles que la glycolyse, la phosphorylation oxydative, l'oxydation des acides gras et le cycle de l'acide citrique. Le NAD+ joue également un rôle dans la désacétylation par les sirtuines et la ribosylation de l'ADP lors des dommages/réparations de l'ADN par les protéines PARP. Enfin, différentes protéines hydrolases de NAD consomment également le NAD+ tout en le convertissant en ADP-ribose ou son équivalent cyclique. Certaines de ces protéines, comme le CD38, semblent être largement impliquées dans la réponse immunitaire. Comme le NAD ne peut pas être pris directement dans les aliments, le métabolisme du NAD est essentiel, et la NAMPT est l'enzyme clé qui récupère le NAD à partir de la nicotinamide et génère la plupart des pools cellulaires de NAD. En raison du réseau complexe de voies dans lesquelles le NAD+ est essentiel, le rôle important du NAD+ et de son enzyme générant clé, la NAMPT, dans le cancer est compréhensible. Dans ce travail, nous examinons le rôle du NAD+ et de la NAMPT dans les manières dont ils peuvent influencer le métabolisme du cancer, le système immunitaire, le caractère pluripotent, le vieillissement et le cancer. Enfin, nous examinons certaines recherches en cours sur les approches thérapeutiques.