Mecanismos de resistência intrínseca a peptídeos antimicrobianos de Edwardsiella ictaluri e sua influência na inflamação intestinal de peixes e virulência

O gênero Edwardsiella compreende um táxon geneticamente distinto relacionado a outros membros da família Enterobacteriaceae. Consiste em bactérias que diferem fortemente em suas características bioquímicas e fisiológicas, habitats naturais e propriedades patogênicas. A resistência intrínseca a peptídeos antimicrobianos catiônicos (CAMPs) é uma propriedade específica do gênero Edwardsiella. Em particular, Edwardsiella ictaluri, um patógeno importante da aquicultura de bagres (Ictalurus punctatus) e agente causador de uma infecção sistêmica fatal, é altamente resistente a CAMPs. Os mecanismos de resistência de E. ictaluri a CAMPs são desconhecidos. Hipotetizamos que o lipopolissacarídeo (LPS) de E. ictaluri desempenha um papel tanto na virulência quanto na resistência a CAMPs. Os genes putativos relacionados à síntese de oligo-polissacarídeo (O-PS) de LPS foram deletados em quadro. Deleções individuais de wibT, gne e ugd eliminaram a síntese do O-PS, causando auto-aglutinação, colônias rugosas, formação semelhante a biofilme e defeitos de motilidade. A deleção de ugd, o gene que codifica a enzima UDP-glicose desidrogenase responsável pela síntese de ácido UDP-glucurônico, causa sensibilidade a CAMPs, indicando que o ácido UDP-glucurônico e seus derivados estão relacionados à resistência intrínseca a CAMPs. Os mutantes OP-S de E. ictaluri mostraram diferentes níveis de atenuação, colonização de tecidos linfóides e proteção imunológica em zebrafish (Danio rerio) e bagres. Bagres inoculados oralmente com cepas mutantes de O-PS apresentaram diferentes graus de inflamação intestinal e colonização de tecidos linfóides. Aqui, concluímos que a resistência intrínseca a CAMPs é mediada pela enzima Ugd, que tem um efeito pleiotrópico em E. ictaluri influenciando a síntese de LPS, motilidade, aglutinação, inflamação intestinal de peixes e virulência.