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La oridonina (Ori) es el principal ingrediente activo de la hierba medicinal china tradicional Rabdosia rubescens y tiene actividad antiinflamatoria, pero el objetivo de Ori sigue siendo desconocido. NLRP3 es un componente central del inflammasoma NLRP3 y ha estado involucrado en una amplia variedad de enfermedades humanas impulsadas por la inflamación crónica. Aquí, mostramos que Ori es un inhibidor específico y covalente para el inflammasoma NLRP3. Ori forma un enlace covalente con la cisteína 279 de NLRP3 en el dominio NACHT para bloquear la interacción entre NLRP3 y NEK7, inhibiendo así la ensamblaje y activación del inflammasoma NLRP3. Es importante destacar que Ori tiene efectos tanto preventivos como terapéuticos en modelos murinos de peritonitis, artritis gotosa y diabetes tipo 2, a través de la inhibición de la activación de NLRP3. Nuestros resultados identifican así a NLRP3 como el objetivo directo de Ori para mediar la actividad antiinflamatoria de Ori. Ori podría servir como un líder para desarrollar nuevas terapias contra enfermedades impulsadas por NLRP3.
He et al. (Mon,) estudiaron esta cuestión.