两大家族的TP53突变和单倍型分析，均为非洲裔美国人

研究了两大家族，表面上没有亲属关系，均为非洲裔美国人，且乳腺癌及其他特征性肿瘤的发生率较高，符合李-弗劳美尼乳腺肉瘤癌症家族综合症。突变筛查显示，这两个家庭中的受影响成员均携带TP53基因在133号密码子上的生殖细胞突变（ATG--> ACG，M133T）。为了确定这两个家庭是否共享祖先单倍型，研究了TP53基因内及其邻近的多态性标记。使用五个标记的单倍型分析显示两个家庭共享一个相同的单倍型。观察到每个家庭的愿意者肿瘤组织在TP53位点的杂合性缺失；在每种情况下，保留的等位基因携带了共同的单倍型。在一般非洲裔美国人群中这种单倍型的频率低于0.003。这个独特的单倍型与罕见的TP53突变结合，表明这些非洲裔美国家庭共享一个共同的祖先。这个发现表明其他非洲裔美国人可能是该突变的携带者，因此可能面临早发性乳腺癌或其他特征性肿瘤的风险，符合李-弗劳美尼乳腺肉瘤癌症家族综合症。发现非洲裔美国人中的重复突变可能有助于在该人群中进行携带者筛查和识别。