Le rôle de l'ectopeptidase APN/CD13 dans le cancer

L'APN/CD13 est exprimé dans divers types de cellules/tissus et est donc associé à diverses fonctions physiologiques, y compris la prolifération, la différenciation, la migration, l'angiogenèse, l'invasion, la métastase, la vasoconstriction et la régulation des fonctions immunitaires normales et altérées. Une expression ou une activité accrue de l'APN/CD13 a été décrite pour divers tumeurs, de sorte que l'APN/CD13 est dans la plupart des cas associé à une réduction de la survie sans maladie et de la survie globale. Les mécanismes qui médiatisent ces effets cellulaires de l'APN/CD13 ont été largement déterminés et sont décrits ici. Les voies de signalisation régulées par l'APN/CD13 incluent le recyclage des intégrines, la régulation des activités des petites GTPases, les interactions cellule-MEC, ainsi que les voies de signalisation Erk1/2, PI3K et Wnt. L'APN/CD13 est un marqueur de néo-angiogenèse qui n'est pas trouvé sur les endothelia normaux, mais qui est présent sur les endothelia actifs en néo-angiogenèse. Par conséquent, l'APN/CD13 représente un récepteur spécifique pour les "peptides ciblant les tumeurs" (peptides NRG). Les peptides contenant le motif NRG montrent une liaison à haute affinité avec l'APN/CD13. L'APN/CD13 représente donc une cible polyvalente pour l'inhibition de l'angiogenèse induite par les tumeurs par l'administration sélective de substances cytotoxiques. De plus, cela permet l'imagerie moléculaire des masses tumorales et l'évaluation de l'(néo)angiogenèse dans des modèles animaux et chez des patients. Les inhibiteurs pharmacologiques de l'APN/CD13 ont prouvé leur capacité à réduire la croissance tumorale et la progression tumorale dans diverses tumeurs positives pour l'APN/CD13.