Die Biosynthese von Oxepinamid F umfasst die enzymatische d-Aminosäure-Epimerisierung, die Bildung von 3H-Oxepin und eine hydroxylierten induzierten Doppelbindungswanderung.

Oxepinamide sind Derivate von anthranilinhaltigen Tripeptiden und besitzen einen Oxepinring sowie ein verbundenes Pyrimidinon-Moiety. Nach unserem besten Wissen wurden keine Studien zur Aufklärung eines biosynthetischen Weges von Oxepinamiden und der Umwandlung eines Quinazolinons in ein pyrimidinon-verbundenes 1H-Oxepin-Rahmenwerk durch ein Cytochrom P450-Enzym in der biosynthetischen Produktion von Pilzen berichtet. Hier berichten wir über die Isolation von Oxepinamid F aus Aspergillus ustus und die Identifizierung seines biosynthetischen Weges durch Genlöschung, heterolog Ausdruck, Fütterungsexperimente und Enzymassays. Die nicht-ribosomale Peptidsynthase (NRPS) OpaA montiert den Quinazolinonkern mit der Einbeziehung von D-Phe. Das Cytochrom P450-Enzym OpaB katalysiert allein die Bildung des Oxepinrings. Das Flavoenzym OpaC installiert anschließend eine Hydroxylgruppe am Oxepinring, begleitet von der Wanderung der Doppelbindung. Die Epimerase OpaE ändert den D-Phe-Rest zurück zur L-Form, was für die endgültige Methylierung durch OpaF unerlässlich ist.