Bakterielle RNA wird von verschiedenen Sets von Immunrezeptoren erkannt

Die angeborene Immunität erkennt mikrobielle Nukleinsäuren durch endosomale TLR und zytosolische Erkennungssysteme. Trotz zunehmenden Wissens über die Eigenschaften der Nukleinsäureerkennung für virale RNA und bakterielle DNA ist wenig über die Immunogenität von prokaryotischer RNA bekannt. Hier zeigen wir, dass bakterielle RNA ein potenter Auslöser für die Sekretion von Typ-I-IFN in menschlichen PBMC ist. Die Aktivierung menschlicher plasmacytoider dendritischer Zellen war abhängig von der endosomalen Reifung und konnte durch einen TLR7-spezifischen Inhibitor blockiert werden. Mausplasmacytoide dendritische Zellen von TLR7-defizienten Mäusen reagierten nicht auf bakterielle RNA. Überraschenderweise waren TLR in myeloiden DC für die TNF-alpha- und IL-12-Induktion durch bakterielle RNA dispensabel. Selbst nicht-immune Stromazellen waren in der Lage, eine NF-kappaB-Reaktion nach Auslösung mit bakterieller RNA zu zeigen. Retinsäure-induzierbares Gen I und mit Melanomdifferenzierung assoziiertes Gen 5 konnten als verantwortlich für diese Reaktivität ausgeschlossen werden. Obwohl das Inflammasom-Adaptorprotein, das apoptose-assoziierte speckähnliche Protein und ein funktioneller Typ-I-IFN-Rezeptor für die IL-1beta-Sekretion in myeloiden DC notwendig waren, waren diese Proteine für die TNF-alpha- und IL-12-Induktion durch zytosolische bakterielle RNA dispensabel. Unsere Ergebnisse zeigen, dass neben der Aktivierung von TLR7 und Inflammasomen bakterielle RNA zusätzliche zytosolische Rezeptoren aktiviert, ähnlich wie es für die Erkennung von bakterieller DNA berichtet wurde.