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In Säugetierzellen ist die DNA-Schaden-assoziierte Histonvarianten H2A.X durch einen C-terminalen Tyrosyl-Rest, Tyr-142, gekennzeichnet, der von einer atypischen Kinasen, WSTF, phosphoryliert wird. Der Phosphorylierungsstatus von Tyr-142 in H2A.X hat sich als wichtiger Regulator der DNA-Schadenantwort erwiesen, indem er die Bildung von gammaH2A.X-Foci kontrolliert, die Plattformen zur Rekrutierung von Molekülen sind, die an der Reparatur von DNA-Schäden und der Signalübertragung beteiligt sind. In dieser Arbeit präsentieren wir Beweise, die die Identifizierung der Eyes Absent (EYA) Phosphatasen unterstützen, Proteintyrosinphosphatasen der Haloacid-Dehalogenase-Superfamilie, als verantwortlich für die Dephosphorylierung des C-terminalen Tyrosyl-Restes des Histons H2A.X. Wir zeigen, dass EYA2 und EYA3 spezifische Affinität für Tyr-142 von H2A.X in In-vitro-Tests zeigten. Die Unterdrückung von eya3 durch RNA-Interferenz führte zu einer erhöhten Basalphosphorylierung und hemmte die DNA-Schaden-induzierte Dephosphorylierung von Tyr-142 von H2A.X in vivo. Diese Studie bietet den ersten Hinweis auf ein physiologisches Substrat für die EYA-Phosphatasen und deutet auf eine neuartige Rolle dieser Enzyme in der Regulation der DNA-Schadenantwort hin.
Krishnan et al. (Mi,) untersuchten diese Frage.