Sobrevivência In Vivo e Proliferação Homeostática de Células Natural Killer

Enquanto a especificidade e o desenvolvimento das células natural killer (NK) têm sido intensamente estudados, pouco se sabe sobre a homeostase da população madura de NK. Aqui, mostramos que as células NK de camundongo sofrem proliferação homeostática quando transferidas para hospedeiros deficientes em NK Rag-/- gammaC-/-. A atividade funcional normal das NK é mantida durante esse processo, embora haja algumas mudanças no fenótipo das NK. Usando separação celular, demonstramos que as células NK maduras (Mac-1hi) sofrem proliferação homeostática em um ambiente deficiente em NK, embora células NK imaturas (Mac-1lo) também proliferem em tais hospedeiros. Descobrimos que as células NK maduras sobrevivem, mas não proliferam em hospedeiros que possuem um pool endógeno de NK. No entanto, mostramos que a sobrevivência das NK maduras é criticamente dependente da interleucina (IL)-15. Surpreendentemente, a sobrevivência das NK também é comprometida após a transferência de células para camundongos IL-15Ralpha-/-, implicando que a resposta à IL-15 por células vizinhas é crucial para a manutenção das NK. Esses dados implicam que, similar às células T, a homeostase do pool de NK é muito mais dinâmica do que anteriormente apreciado e isso pode ser relevante para a manipulação de células NK para fins terapêuticos.