L'induction d'E2F1 et d'E2F2 en réponse aux dommages de l'ADN préserve la stabilité génomique dans les cellules neuronales

Les facteurs de transcription E2F régulent un large éventail de processus biologiques, y compris la réponse cellulaire aux dommages de l'ADN. Dans la présente étude, nous avons examiné si les membres de la famille E2F sont induits transcriptionnellement après traitement avec plusieurs agents génotoxiques, et quel est leur rôle dans la réponse cellulaire aux dommages de l'ADN. Nous montrons un nouveau mécanisme, conservé parmi diverses espèces, dans lequel E2F1 et E2F2, ce dernier spécifiquement dans les cellules neuronales, sont induits transcriptionnellement après des dommages à l'ADN. Cette régulation à la hausse entraîne une augmentation des niveaux de protéines E2F1 et E2F2 en conséquence de la synthèse de protéines de novo. L'expression ectopique de ces E2F dans les cellules neuronales réduit le niveau de dommages à l'ADN suite à un traitement génotoxique, tandis que l'ablation d'E2F1 et d'E2F2 conduit à l'accumulation de lésions de l'ADN et à une réponse apoptotique accrue. La viabilité cellulaire et la capacité de réparation de l'ADN en réponse à l'induction de dommages à l'ADN sont également réduites par les déficiences d'E2F1 et d'E2F2. Enfin, E2F1 et E2F2 s'accumulent aux sites de dommages à l'ADN induits par l'oxydation et les UV, et interagissent avec le facteur de réparation de l'ADN γH2AX. Comme déjà rapporté pour E2F1, E2F2 favorise la formation de foyers de Rad51, interagit avec l'acétyltransférase GCN5 et induit l'acétylation des histones après une atteinte génotoxique. Les résultats présentés ici révèlent un nouveau mécanisme impliquant E2F1 et E2F2 dans le maintien de la stabilité génomique en réponse aux dommages à l'ADN dans les cellules neuronales.