Regulation und Funktion der NF-κB Transkriptionsfaktoren im Immunsystem

Die Rel/NF-kappaB Familie der Transkriptionsfaktoren bei Säugetieren, einschließlich RelA, c-Rel, RelB, NF-kappaB1 (p50 und sein Vorläufer p105) und NF-kappaB2 (p52 und sein Vorläufer p100), spielt eine zentrale Rolle im Immunsystem, indem sie mehrere Prozesse reguliert, die von der Entwicklung und dem Überleben von Lymphozyten und lymphoiden Organen bis hin zur Kontrolle von Immunantworten und malignen Transformationen reichen. Die fünf Mitglieder der NF-kappaB Familie werden normalerweise im Zytoplasma durch die Interaktion mit Inhibitoren, die als IkappaBs bezeichnet werden, oder durch die unbearbeiteten Formen von NF-kappaB1 und NF-kappaB2 inaktiv gehalten. Eine Vielzahl von Signalen, die von Antigenrezeptoren, Mustererkennungsrezeptoren, Rezeptoren für Mitglieder der TNF- und IL-1 Zytokinfamilien und anderen ausgehen, induzieren eine differenzierte Aktivierung von NF-kappaB Heterodimeren. Obwohl in den letzten zwei Jahrzehnten erhebliche Fortschritte beim Verständnis der Regulation der NF-kappaB Transkriptionsfaktoren und ihrer Funktionen erzielt wurden, wurden in den letzten zwei Jahren viele neue Erkenntnisse zur Regulation und zu den Funktionen von NF-kappaB gewonnen. Dieser jüngste Fortschritt wird in diesem Überblick behandelt.