In Vivo-Bildgebung zeigt die phänotypische Entsprechung des metastatischen Verhaltens durch extrazelluläre Vesikel

Die meisten Krebszellen setzen heterogene Populationen von extrazellulären Vesikeln (EVs) frei, die Proteine, Lipide und Nukleinsäuren enthalten. In vitro-Experimente zeigten, dass die Aufnahme von EVs zu einem Transfer funktioneller mRNA und verändertem zellulärem Verhalten führen kann. Ähnliche in vivo-Experimente bleiben jedoch herausfordernd, da Zellen, die EVs aufnehmen, nicht von nicht-EV-empfangenden Zellen unterschieden werden können. Hier verwendeten wir das Cre-LoxP-System, um Tumorzellen, die in vivo EVs aufnehmen, direkt zu identifizieren. Wir zeigen, dass EVs, die von malignen Tumorzellen freigesetzt werden, von weniger malignen Tumorzellen aufgenommen werden, die sich innerhalb derselben und von entfernten Tumoren befinden, und dass diese EVs mRNAs tragen, die an Migration und Metastase beteiligt sind. Durch intravitales Imaging zeigen wir, dass die weniger malignen Tumorzellen, die EVs aufnehmen, ein verbesserte Migrationsverhalten und metastatische Kapazität aufweisen. Wir postulieren, dass Tumorzellen lokal und systemisch Moleküle, die von EVs getragen werden, in vivo teilen und dass dies das zelluläre Verhalten beeinflusst.