O Sistema KEAP1-NRF2: um Aparelho Sensor-Efetor Baseado em Tiol para Manter a Homeostase Redox

O sistema de proteína 1 associada ao ECH semelhante a Kelch-NF-E2 relacionado ao fator 2 (KEAP1-NRF2) forma o principal nó de defesa celular e do organismo contra estresses oxidativos e eletrofílicos de origens exógenas e endógenas. O KEAP1 atua como um sensor rico em tiol de cisteína para insultos redox, enquanto o NRF2 é um fator de transcrição que transduz de forma robusta sinais químicos para regular uma bateria de genes citoprotetores. O KEAP1 reprime a atividade do NRF2 em condições quiescentes, enquanto o NRF2 é liberado da repressão mediada pelo KEAP1 quando exposto a estresses. A rápida indutibilidade de uma resposta baseada em um mecanismo de desrepressão é uma característica importante do sistema KEAP1-NRF2. Estudos recentes revelaram as complexidades das contribuições funcionais do sistema KEAP1-NRF2 e definiram seu envolvimento mais amplo em processos biológicos, incluindo proliferação e diferenciação celular, bem como citoproteção. Nesta revisão, descrevemos marcos históricos na caracterização inicial do sistema KEAP1-NRF2 e fornecemos uma visão abrangente dos mecanismos moleculares que governam as funções do KEAP1 e NRF2, bem como seus papéis na fisiologia e patologia. Também nos referimos à significância clínica do sistema KEAP1-NRF2 como um importante alvo profilático e terapêutico para várias doenças, particularmente distúrbios relacionados ao envelhecimento. Acreditamos que a utilização controlada do sistema KEAP1-NRF2 é fundamental para um envelhecimento saudável e bem-estar em humanos.