Prä-F spezifische Antikörper bestimmen die Magnitude der RSV-neutralisierenden Aktivität in menschlichen Seren

Das Respiratorische Syncytialvirus (RSV) soll mehr Leben unter Säuglingen fordern, und 90 % der NT-Aktivität gingen durch erschöpfte bindende Antikörper zu beiden F-Konformationen verloren. Im Gegensatz dazu entfernte die Adsorption mit post-F etwa 30 % der NT-Aktivität, während die bindenden Antikörper zu prä-F erhalten blieben. Diese Ergebnisse waren in allen Altersgruppen konsistent. Proteinwettbewerbsneutralisationstests mit prä-F-Mutanten, bei denen die Stellen Ø oder II verändert wurden, um die Bindung von Antikörpern an die entsprechenden Stellen auszuschalten, zeigten, dass diese Stellen für etwa 35 % bzw. <10 % der NT-Aktivität verantwortlich waren. Bindungswettbewerbstests mit monoklonalen Antikörpern (mAbs) deuteten darauf hin, dass die Menge an spezifischen Antikörpern gegen Stelle Ø mit der NT-Aktivität korrelierte, während das Ausmaß der Bindung, die durch mAbs gegen Stelle II konkurrierte, nicht mit der Neutralisation korrelierte. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass die RSV NT-Aktivität in menschlichen Seren hauptsächlich aus prä-F-spezifischen Antikörpern stammt und daher die Induktion oder Steigerung der NT-Aktivität durch Impfungen durch die Verwendung von prä-F-Antigenen, die die Stelle Ø erhalten, erleichtert wird.