CRF e Receptores de CRF: Papel na Responsividade ao Estresse e Outros Comportamentos

Desde que o fator liberador de corticotropina (CRF) foi caracterizado pela primeira vez, uma família crescente de ligantes e receptores evoluiu. Os membros dessa família mamífera incluem CRF, urocortina I (UcnI), UcnII e UcnIII, junto com dois receptores, CRFR1 e CRFR2, e uma proteína de ligação ao CRF. Esses membros da família diferem em sua distribuição tecidual e farmacologia. Estudos forneceram evidências que apoiam um papel importante dessa família na regulação das respostas endócrinas e comportamentais ao estresse. Embora o CRF pareça exercer um papel estimulatório na responsividade ao estresse através da ativação do CRFR1, ações específicas de UcnII e UcnIII sobre o CRFR2 podem ser importantes para atenuar a sensibilidade ao estresse. Como o único ligante com alta afinidade por ambos os receptores, o papel de UcnI pode ser promíscuo. A regulação da contribuição relativa dos dois receptores de CRF para as vias de CRF no cérebro pode ser essencial na coordenação das respostas fisiológicas ao estresse. O desenvolvimento de distúrbios relacionados à sensibilidade aumentada ao estresse e à desregulação dos mecanismos de enfrentamento do estresse parece envolver mecanismos regulatórios dos membros da família CRF.