自然杀伤细胞在中国南方汉族中对白血病提供不同的保护

人类自然杀伤（NK）细胞抑制受体与多态性HLA-A、-B和-C分子的相互作用使NK细胞接受教育，以对抗肿瘤细胞进行免疫监视。KIR A单倍型编码一组特定的HLA特异性NK细胞抑制受体，对免疫有强烈影响。我们观察到745名健康中国南方汉族中KIR A纯合子的频率高于836名有三种类型白血病的成人患者：急性淋巴细胞白血病（ALL）（OR = 0.68, 95% CI = 0.52-0.89, p = 0.004），急性髓系白血病（AML）（OR = 0.76, 95% CI = 0.59-0.98, p = 0.034），和慢性髓系白血病（CML）（OR = 0.72 95% CI = 0.51-1.0, ns）。我们观察到同样的趋势对于非霍奇金淋巴瘤（NHL）（OR = 0.47 95% CI = 0.26-0.88 p = 0.017）。对于ALL，KIR AA基因型的保护效应在KIR配体C1（Pc = 0.01）和Bw4（Pc = 0.001）存在时更强，这些在东亚人群中紧密相关。相比之下，C2配体则增强了对CML的保护（Pc = 0.004）。从KIR AA个体分离的NK细胞对白血病细胞具有显著更强的细胞毒性，而其他KIR基因型的细胞则不然（p KIR A单倍型具有强抑制作用，使NK细胞能够响应表达改变的白血病细胞。因此，研究不同KIR和HLA分布的人群有助于理解对白血病发病机制有显著影响的免疫机制。