Makrozyklische Inhibitoren von Hsp90

Hitzeschockproteine (HSP) sind eine Familie hochkonservierter Proteine, deren Expression als Reaktion auf Stressoren erhöht wird, die die Überlebensfähigkeit von Zellen gefährden können. Im letzten Jahrzehnt hat sich Hitzeschockprotein 90 (Hsp90) als potenzielles therapeutisches Ziel für Krebs herauskristallisiert, da es eine entscheidende Rolle bei der normalen Zellreifung spielt und als molekularer Chaperon für die ordnungsgemäße Faltung, Assemblierung und Stabilisierung vieler onkogenischer Proteine wirkt. Bis heute sind die meisten entdeckten Hsp90-Inhibitoren Makrozyklen. Die relativ starre Konformation, die durch das makrozyklische Gerüst gegeben ist, ermöglicht eine selektive Wechselwirkung mit einem biologischen Ziel wie Hsp90. Diese Übersicht hebt die Entdeckung und Entwicklung von neun Makrozyklen hervor, die die Funktion von Hsp90 hemmen und beschreibt deren Potenz sowie die durch die Hsp90-Hemmung betroffenen Client-Proteine.