L'accumulation de monocytes dans l'athérogénèse murine est progressive et proportionnelle à l'étendue de la maladie

Les monocytes participent de manière importante à la pathogénie de l'athérosclérose, mais leur recrutement spatial et temporel à partir de la circulation reste incertain. Cette étude teste l'hypothèse selon laquelle l'accumulation de monocytes dans l'athérome est corrélée à l'étendue de la maladie en utilisant un essai quantitatif sensible et simple qui permet de suivre des populations de monocytes sanguins hautement enrichies. Une méthode d'isolement en deux étapes a permis d'obtenir des populations de monocytes de sang périphérique hautement enrichies, viables et fonctionnellement intactes (>90%). Les souris receveuses ont reçu des monocytes syngéniques marqués de deux manières : par expression transgénique d'EGFP ou avec un traceur radioactif (111)Inoxine. Après 5 jours, davantage de cellules marquées se sont accumulées dans l'aorte, principalement à la racine aortique et dans l'aorte ascendante, des souris ApoE(-/-) de 10 semaines par rapport aux souris C57BL/6 de 10 semaines (223 +/- 3 contre 87 +/- 22 cellules par aorte). Considérablement plus de monocytes se sont accumulés chez les souris ApoE(-/-) de 20 semaines, que ce soit avec une alimentation standard (314 +/- 41 cellules) ou un régime riche en cholestérol (395 +/- 53 cellules). Les souris ApoE(-/-) de 50 semaines ont accumulé encore plus de monocytes dans la racine aortique, l'aorte ascendante et l'aorte thoracique après une alimentation standard (503 +/- 67 cellules) ou un régime riche en cholestérol (648 +/- 81 cellules). La teneur en monocytes marqués dans l'aorte était systématiquement corrélée à la surface de la lésion. Ces données indiquent que les monocytes s'accumulent continuellement pendant la formation de l'athérome, que l'accumulation augmente proportionnellement à la taille de la lésion, et que le recrutement est augmenté en cas d'hypercholestérolémie. Ces résultats offrent des éclairages sur les mécanismes de l'athérogénèse et ont des implications pour la durée des thérapies dirigées vers le recrutement des leucocytes.