أثر الإجهاد، هرمون الكورتيكوتروبين، الجلوكوكورتيكويد، واستجابة الجهاز المناعي/الالتهابي: التأثيرات الحادة والمزمنة

يؤثر هرمون الكورتيكوتروبين (CRH) على الجهاز المناعي بشكل غير مباشر، من خلال تنشيط محور الوطاء-الغدة النخامية-الغدة الكظرية والجهاز العصبي sympathetic، وبشكل مباشر، من خلال تأثيرات تعديل محلية لـ CRH المحيطي (المناعي). لقد أظهرنا مؤخرًا أن الكاتيكولامينات والهستامين تثبطان بشكل قوي إنتاج الإنترلوكين (IL)-12 وتحفزان IL-10، في حين أن الجلوكوكورتيكويدات تقمع IL-12، لكنها لم تؤثر على إنتاج IL-10 في بيئات خارجية. وبالتالي، قد تقمع كل من الجلوكوكورتيكويدات والكاتيكولامينات، التي هي المنتجات النهائية لنظام الإجهاد، والهستامين، وهو منتج من الخلايا البدينة المنشطة، بشكل انتقائي المناعة الخلوية وتفضل الاستجابات المناعية الخلطية. لقد حددنا CRH المناعي في التهاب غير معقم مستحث بالكاراجينان التجريبي، وفي البشر، في الأنسجة الملتهبة من مرضى مصابين بعدة أمراض مناعية ذاتية. بالإضافة إلى ذلك، أظهرنا أن CRH ينشط الخلايا البدينة عبر آلية تعتمد على مستقبل CRH من النوع 1، مما يؤدي إلى إفراز الهستامين وبالتالي التوسع الوعائي وزيادة نفاذية الأوعية الدموية. لذلك، قد يؤثر تنشيط نظام الإجهاد، من خلال التأثيرات المباشرة وغير المباشرة لـ CRH، على قابلية الفرد لبعض الأمراض المناعية الذاتية، والحساسية، والمعدية أو الأورام. منع الأنتالارين، وهو مضاد جديد غير ببتيدي لـ CRH، العديد من التأثيرات المسببة للالتهاب لـ CRH، مما يكشف عن إمكاناته العلاجية في بعض أشكال الالتهاب.