Identification d'un cofacteur des cellules endothéliales pour l'activation de la protéine C catalysée par la thrombine.

La perfusion du myocarde avec la protéine C en présence de thrombine (EC 3.4.21.5) déclenche une puissante activité anticoagulante, identifiée comme protéine C activée sur la base de l'hydrolyse du substrat synthétique et des propriétés anticoagulantes. Le taux de formation de protéine C activée pendant le transit à travers le myocarde est d'au moins 20 000 fois supérieur à celui de l'activation de la protéine C catalysée par la thrombine dans la solution de perfusion. La capacité du cœur à activer la protéine C est maintenue pendant au moins 1 heure lorsque la thrombine est présente dans le perfusat, mais diminue (demi-vie d'environ 30 minutes) une fois que la thrombine est omise. L'ajout de diisopropyl-phospho-thrombine augmente ce taux de déclin de plus de 10 fois. La co-perfusion de diisopropylphospho-thrombine avec de la thrombine active réduit la quantité d'activation de la protéine C dans le myocarde. Des monocouches endothéliales humaines cultivées augmentent le taux d'activation de la protéine C catalysée par la thrombine. Comme avec le myocarde, le taux d'activation est inhibé par l'inclusion de diisopropylphospho-thrombine dans le milieu. Il est proposé que la surface de l'endothélium vasculaire fournisse un cofacteur qui améliore le taux d'activation de la protéine C par la thrombine.