Management von hochgradigen Gliomen bei pädiatrischen Patienten: Vergangenheit, Gegenwart und Zukunft

Hochgradige Gliome (HGGs) machen etwa 15 % aller primären Gehirntumoren bei Kindern und Jugendlichen aus. Die routinemäßige histopathologische Diagnose basiert auf Gewebe, das aus einer Biopsie oder vorzugsweise aus dem resezierten Tumor selbst gewonnen wurde. Die Mehrheit der pädiatrischen HGGs ist klinisch und biologisch von histologisch ähnlichen malignen Gliomen bei Erwachsenen unterscheidbar; diese Unterschiede könnten die unterschiedlichen Therapieansprechen und klinischen Ergebnisse beim Vergleich von Kindern und Erwachsenen mit HGG erklären. Die kürzlich vorgeschlagene integrierte genomische Klassifikation identifiziert 6 distinct biologische Subgruppen von Glioblastomen (GBM) im gesamten Altersbereich. Treibermutationen in Genen, die Histon H3.3 betreffen (K27M und G34R/V), gekoppelt mit Mutationen, die spezifische Proteine (TP53, ATRX, DAXX, SETD2, ACVR1, FGFR1, NTRK) betreffen, induzieren Defekte in der Chromatinremodellierung und könnten eine zentrale Rolle bei der Entstehung vieler pädiatrischer HGGs spielen. Die aktuelle klinische Praxis bei pädiatrischen HGGs umfasst die chirurgische Resektion gefolgt von Strahlentherapie (bei Kindern über 3 Jahre) mit gleichzeitigem und adjuvanter Chemotherapie mit Temozolomid. Diese multimodalen Behandlungsstrategien haben jedoch minimalen Einfluss auf die Verbesserung der Überlebensraten gehabt. Laufende klinische Studien untersuchen neue molekulare Ziele, Strategien zur Chemoradiation-Sensibilisierung und Immuntherapien. Zukünftige klinische Studien zu pädiatrischen HGG werden die Unterscheidung zwischen GBM-molekularen Subgruppen einbeziehen und Patienten unter Verwendung gruppenspezifischer Biomarker stratifizieren.