Adenovirus-Typ-5-SARS-CoV-2-Impfstoffe, die oral oder intranasal verabreicht werden, reduzierten die Krankheitsschwere und die Übertragung in einem Hamstermodell

Übertragungsblockierende Strategien, die die Ausbreitung des schweren akuten Atemwegssyndroms Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) verlangsamen und vor der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) schützen, werden benötigt. Wir haben einen oral verabreichten Adenovirus Typ 5-vectored SARS-CoV-2 Impfstoffkandidaten entwickelt, der das Spike-Protein exprimiert. Hier haben wir gezeigt, dass Hamster, die oral oder intranasal geimpft wurden, robuste und kreuzreaktive Antikörperantworten aufwiesen. Anschließend induzierten wir eine Postimpfungsinfektion, indem wir immunisierte Hamster mit SARS-CoV-2 infizierten. Oral oder intranasal geimpfte Hamster wiesen eine verringerte virale RNA und infektiöses Virus in der Nase und in der Lunge auf und erlebten weniger Lungenschäden im Vergleich zu mit einem Scheinimpfstoff geimpften Hamstern nach der SARS-CoV-2-Herausforderung. Naive Hamster, die in einer unidirektionalen Luftstromkammer mucosal geimpften, SARS-CoV-2-infizierten Hamstern ausgesetzt waren, wiesen ebenfalls eine niedrigere nasale Abstrichvirale RNA auf und zeigten weniger klinische Symptome als Kontrolltiere, was darauf hindeutet, dass der mukosale Weg die virale Übertragung reduzierte. Dieselbe Plattform, die die SARS-CoV-2-Spike- und Nukleokapsidproteine kodiert, erzeugte mukosale kreuzreaktive SARS-CoV-2-spezifische IgA-Antworten in einer Phase-1-Studie (NCT04563702). Unsere Daten zeigen, dass die mukosale Immunisierung eine praktikable Strategie zur Verringerung der SARS-CoV-2-Erkrankung und der luftgetragenen Übertragung ist.