A AP-endonuclease humana 1 e a hnRNP-L interagem com um elemento repressivo semelhante ao nCaRE no promotor da AP-endonuclease 1

A principal AP-endonuclease humana 1 (APE1) é uma proteína multifuncional que desempenha um papel central na reparação do DNA danificado, atuando como uma nuclease de dupla função na via de reparo por excisão de bases. Esta enzima também foi identificada independentemente como um ativador redox da atividade de ligação ao DNA da AP-1 e demonstrou posteriormente ativar uma variedade de fatores de transcrição via um mecanismo redox. Em um terceiro papel distinto, a APE1 foi identificada como um componente de um complexo trans-ativo que atua como um repressor ligando-se aos elementos de resposta negativa ao cálcio (nCaRE)-A e nCaRE-B, que foram descobertos pela primeira vez no promotor do gene da paratireoide humana e mais tarde no promotor da APE1. Aqui mostramos que o complexo proteico nuclear que se liga ao nCaRE-B2 do gene hAPE1 contém a própria APE1 e a ribonucleoproteína nuclear heterogênea L (hnRNP-L). A interação entre as proteínas APE1 e hnRNP-L não requer a presença do nCaRE-B2. Nossos resultados apoiam a possibilidade de que o gene APE1 seja regulado negativamente por seu próprio produto, o que seria o primeiro exemplo desse tipo de regulamentação de uma enzima de reparo de DNA, e identificam uma nova função da hnRNP-L na regulação transcricional.