Das mit der Schwangerschaft verbundene Plasmaprotein A2 (PAPP-A2) beeinflusst die Knochengröße und -form und trägt zur natürlichen Variation des postnatalen Wachstums bei Mäusen bei.

Das mit der Schwangerschaft verbundene Plasmaprotein A2 (PAPP-A2) ist eine Protease des Insulinähnlichen Wachstumstoffbindungsproteins 5 und erhält zunehmende Aufmerksamkeit für seine Rollen in der Schwangerschaft und im postnatalen Wachstum. Die Ziele der vorliegenden Studie waren, die Auswirkungen der PAPP-A2-Deletion auf die Knochengröße und -form bei Mäusen mit einem Alter von 10 Wochen zu charakterisieren und zu bestimmen, ob Pappa2 das gen ist, das für ein zuvor identifiziertes quantitatives Merkmalslokus (QTL) verantwortlich ist, das zur natürlichen Variation im postnatalen Wachstum bei Mäusen beiträgt. Mäuse, homozygot für die konstante PAPP-A2-Deletion, waren leichter als Wildtyp-Geschwister und hatten kleinere Kiefermaße sowie kürzere Schädel, Humerus, Femur, Tibia, Becken und Schwanzknochen. Darüber hinaus reduzierte die PAPP-A2-Deletion die Kiefermaße und die Längen von Schädel, Femur, Becken und Schwanzknochen stärker, als aufgrund des Effekts auf die Körpermasse zu erwarten wäre. Neben seinen Auswirkungen auf die Knochengröße veränderte der PAPP-A2-Mangel auch die Form des Kiefers und des Beckens, wie durch geometrische Morphometrie bewertet. Mäuse, die homozygot für die PAPP-A2-Deletion waren, hatten weniger tiefe Kiefer und Becken mit einer feminineren Form. Mithilfe eines quantitativen Komplementationstests bestätigten wir, dass Pappa2 für die Auswirkungen des zuvor identifizierten QTL verantwortlich ist, was zeigt, dass die natürliche Variation im Pappa2-Gen zur Variation im postnatalen Wachstum bei Mäusen beiträgt. Wenn ähnliche funktionale Variationen im Pappa2-Gen auch in anderen Arten vorkommen, könnten die Auswirkungen dieser Variation auf die Form des Beckens die zuvor berichteten Assoziationen zwischen Pappa2 SNPs und der Entwicklungsdysplasie der Hüfte beim Menschen und der Geburt bei Rindern erklären.