诱导型一氧化氮合酶（iNOS）：不仅是一种诱导酶？重新思考 NOS 同工酶的分类

一氧化氮（NO）是由一氧化氮合酶（NOS）催化 L-arginine 合成的关键信号分子。三种 NOS 同工酶——神经元型 NOS（nNOS；NOS1）、诱导型 NOS（iNOS；NOS2）和内皮型 NOS（eNOS；NOS3）——传统上被分为组成型（nNOS 和 eNOS）或诱导型（iNOS）。然而，这种二元分类过度简化了它们的功能，特别是忽视了 iNOS 的生理作用，并曲解了其在病理过程中的参与方式。越来越多的证据表明，所有三种同工酶均可表现出组成型和诱导型表达。值得注意的是，在正常生理条件下，iNOS 在包括血液、心脏、骨髓、肺、大脑、脊髓、视网膜、结肠黏膜、肝脏、回肠、骨骼肌、表皮、脂肪组织、子宫内膜、卵巢和肾脏在内的多种组织中呈低水平组成型表达，我们将这种形式称为组成型 iNOS（ciNOS）。这种基础表达有助于维持心率调节、呼吸气体交换以及肠道微生物群平衡等重要功能。此外，在某些病理背景下，iNOS 可能发挥保护性而非有害作用，这对认为其纯粹是促炎介质的主流观点提出了挑战。目前针对 NOS 的药物开发策略主要基于组成型“生理性”与诱导型“病理性”同工酶这一过时的二分法，主要侧重于 iNOS 抑制。iNOS 抑制剂在大多数临床试验中的失败凸显了该方法的局限性。为弥补这些不足，我们提出了一种修订的命名法，该命名法结合了基因表达模式（组成型 vs. 诱导型）与发现顺序，为理解健康和疾病状态下的 NOS 同工酶提供了一个更为精准细致的框架。