FcRL5 comme cible des conjugués anticorps-médicament pour le traitement du myélome multiple

Le récepteur Fc semblable à 5 (FcRL5/FcRH5/IRTA2/CD307) est une protéine de surface exprimée de manière sélective sur les cellules B et les plasmocytes. Nous avons découvert que FcRL5 était exprimé à des niveaux élevés à la surface des plasmocytes issus de la moelle osseuse de patients diagnostiqués avec un myélome multiple. Cette prévalence dans le myélome multiple et le schéma d'expression normal restreint indiquent que FcRL5 pourrait être une cible pour des thérapies basées sur des anticorps pour le myélome multiple, en particulier les conjugués anticorps-médicament (ADC), des médicaments cytotoxiques puissants liés à des anticorps via des liaisons chimiques spécialisées, où une expression limitée dans les tissus normaux est un élément clé de leur sécurité. Nous avons constaté que FcRL5 est internalisé après liaison de l'anticorps, indiquant que les ADC dirigés contre FcRL5 pourraient être efficaces. En effet, nous avons trouvé que les ADC FcRL5 étaient efficaces in vitro et in vivo, mais l'anticorps non conjugué ne l'était pas. Les deux plus efficaces consistaient en notre anticorps anti-FcRL5 conjugué via des cystéines à la monométhylauristatine E (MMAE) par un échangeur maleimidocaproyl-valine-citrulline-p-aminobenzyloxycarbonyl (MC-vcPAB) (anti-FcRL5-MC-vcPAB-MMAE) ou conjugué via des lysines au maytansinoïde DM4 par un échangeur disulfure (anti-FcRL5-SPDB-DM4). Ces deux ADC étaient très efficaces in vivo en combinaison avec le bortezomib ou la lénalidomide, des médicaments utilisés pour le traitement du myélome multiple. Ces données montrent que les ADC FcRL5 décrits ici montrent un réel potentiel en tant que traitement efficace pour le myélome multiple.