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Die Entfernung von seneszenten Zellen (Senolyse) wurde als vorteilhaft für die Verbesserung altersassoziierter Pathologien vorgeschlagen, doch die molekularen Wege für eine solche senolytische Aktivität sind bisher nicht bekannt. Hier identifizierten wir Glutaminase 1 (GLS1) als essentielles Gen für das Überleben menschlicher seneszenter Zellen. Der intrazelluläre pH-Wert in seneszenten Zellen wurde durch Schäden an der lysosomalen Membran gesenkt, und dieser gesenkte pH-Wert induzierte die Expression der nierenartigen Glutaminase (KGA). Die resultierende verstärkte Glutaminolyse induzierte Ammoniakproduktion, die den niedrigeren pH-Wert neutralisierte und das Überleben der seneszenten Zellen verbesserte. Die Hemmung der KGA-abhängigen Glutaminolyse bei alten Mäusen beseitigte spezifisch seneszente Zellen und verbesserte die altersassoziierte Organfunktionsstörung. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass seneszente Zellen auf Glutaminolyse angewiesen sind und deren Hemmung eine vielversprechende Strategie zur Induktion der Senolyse in vivo bietet.
Johmura et al. (Do,) haben diese Frage untersucht.