Toxikoproteomik zeigt Pestizide als Herunterregulatoren der TNF-α-, IL-1β- und Östrogenrezeptorwege bei an Brustkrebs erkrankten Frauen, die chronisch exponiert sind

Schädliche Auswirkungen wurden weitgehend mit chronischer Pestizidexposition in Verbindung gebracht, einschließlich der Krebsentwicklung. Trotz mehrerer bekannter Konsequenzen, die Pestizide im menschlichen Körper auslösen können, ist wenig über die Auswirkungen auf Brustkrebspatientinnen bekannt, die während ihrer landwirtschaftlichen Tätigkeit lebenslang solchen Substanzen ausgesetzt sind. In diesem Kontext führte die vorliegende Studie eine Hochdurchsatz-Toxikoproteomik-Studie in Verbindung mit einem bioinformatikbasierten Design durch, um neue potenzielle Prozesse und von der chronischen Pestizidexposition deregulierter Signalwege bei Brustkrebspatientinnen zu erkunden. Um dieses Ziel zu erreichen, analysierten wir vergleichend nicht-depletierte Plasma-Proben von exponierten (n = 130) und nicht berufsbedingt exponierten (n = 112) Frauen, bei denen Brustkrebs diagnostiziert wurde, unter Verwendung eines label-freien proteomischen Werkzeugs. Die Liste der differentially exprimierten Proteine wurde mit bioinformatik untersucht, und die Hauptwege und -prozesse wurden weiter erörtert. Die toxikoproteomische Studie zeigte, dass Frauen, die Pestiziden ausgesetzt waren, hauptsächlich herunterregulierte Ereignisse aufwiesen, die mit der Immunantwort, der Koagulation und östrogenvermittelten Ereignissen im Vergleich zu nicht exponierten Frauen in Verbindung standen. Weitere Untersuchungen zeigten, dass die identifizierten deregulierenden Prozesse und Signalwege mit signifikant unterschiedlichem Niveau von Tumornekrosefaktor Alpha und Interleukin 1 Beta im Blut korrelierten, und spezifische klinisch-pathologische Merkmale, die durch die bioinformatische Analyse hervorgehoben wurden, wie adiposetrophische Werte, Menopause und intratumorale Blutgerinnselbildung. Insgesamt verstärken diese Erkenntnisse die Rolle von Pestiziden als Herunterregulatoren verschiedener biologischer Prozesse und heben hervor, dass diese Verbindungen mit einer schlechten Prognose bei Brustkrebs in Verbindung gebracht werden können.