Candida albicans, ein häufiger opportunistischer Pilzpathogen, stellt aufgrund von Multiresistenz gegen Arzneimittel und begrenzten therapeutischen Optionen eine ernste klinische Herausforderung dar. In dieser Studie wurden vier zyklische Dipeptide (Diketopiperazine, DKPs), cyclo(L-Pro-L-Leu), cyclo(L-Pro-L-Val), cyclo(D-Pro-L-Phe) und cyclo(L-Pro-D-Tyr), aus dem probiotischen Bakterium Aeromonas veronii Stamm V03 isoliert und auf antimikrobielle sowie antivirulenzfördernde Aktivitäten untersucht. Alle DKPs zeigten breitgefächerte antibakterielle und antifungale Wirkungen, wobei cyclo(D-Pro-L-Phe) insbesondere eine starke Aktivität gegen C. albicans zeigte, mit minimalen Hemmkonzentrationen (MIC) unterhalb des Standard-Antimykotikums amphotericin B unter den getesteten Bedingungen. Die DKPs hemmten außerdem signifikant wichtige Virulenzmerkmale von C. albicans, darunter den Übergang von Hefe zu Hyphen, Sekretion von hydrolytischen Enzymen (Aspartat-Proteasen und Phospholipasen) sowie die Biofilmbildung, und zwar dosisabhängig. Molekulare Docking-Studien zeigten starke Bindungsaffinitäten der DKPs an virulenzassoziierte Proteine, darunter ERG1, ERG11, HGC1, HWP1, SAP2, SAP5 und ALS1, was mit den beobachteten antivirulenzfördernden Effekten übereinstimmt. Diese Ergebnisse heben DKPs aus A. veronii V03 als vielversprechende antivirulenzfördernde Wirkstoffe und mögliche Ansatzpunkte für alternative antifungale Therapeutika hervor.
Sekar et al. (Sat,) untersuchten diese Fragestellung.