L'induction de l'expression de l'IGFBP-1 par cAMP est associée à l'état d'acétylation des histones de la région promotrice dans les cellules stromales endométriales humaines

De nombreux gènes sont régulés à la hausse ou à la baisse dans les cellules stromales endométriales humaines (ESC) subissant la décidualisation. La protéine de liaison à l'IGF-1 (IGFBP-1) et la prolactine (PRL) sont exprimées de manière préférentielle durant la décidualisation et sont reconnues comme des marqueurs spécifiques de ce processus. Cette étude a investigué l'implication des mécanismes épigénétiques dans la régulation de l'induction de l'IGFBP-1 et de la PRL par la décidualisation dans les ESC. Les ESC isolées du phase proliférative de l'endomètre ont été incubées avec cAMP pour induire la décidualisation. Les fibroblastes dermiques humains (HDF) ont été utilisés comme contrôle non endométrial. Le cAMP a induit les expressions des deux gènes dans les ESC mais a induit l'expression uniquement de la PRL dans les HDF. Les niveaux d'acétylation des histones de la région promotrice de l'IGFBP-1 évalués par un essai d'immunoprécipitation de chromatine étaient plus élevés dans les ESC que dans les HDF. Les régions promotrices de l'IGFBP-1 dans les deux types cellulaires ont montré des niveaux similaires d'hypométhylation de l'ADN. Les niveaux d'acétylation des histones et l'état de méthylation de l'ADN des régions promotrices et amplificatrices de la PRL étaient similaires dans les deux types cellulaires. Le cAMP n'a eu aucun effet significatif sur les niveaux d'acétylation des histones et l'état de méthylation de l'ADN des régions promotrices de l'IGFBP-1 et de la PRL dans les ESC. Le co-traitement des HDF avec cAMP et des inhibiteurs de déacétylases d'histones a induit l'expression de l'IGFBP-1, accompagné d'un niveau accru d'acétylation des histones et du recrutement de la protéine de liaison aux éléments CCAAT/enhancer-β à la région promotrice. Ces résultats montrent que, lors de la décidualisation dans les ESC, un état élevé d'acétylation des histones des régions promotrices de l'IGFBP-1 et de la PRL est associé à l'induction des gènes IGFBP-1 et PRL en rendant les régions promotrices accessibles aux facteurs de transcription.