النواة لتجمع البوليجلوتمين: الديناميكا الحرارية لتفاعل طي البروتين غير المواتي للغاية

ترتبط تجمعات البوليجلوتمين (polyGln) بتقدم مرض هنتنجتون وأمراض تكرار CAG الموسعة الأخرى. يتبع تجمع البوليجلوتمين في المختبر مسار بروتيمر معقد بسيط للنمو النووي دون تعقيدات واضحة مثل الوسائط المأهولة أو مسارات التجميع البديلة أو ظواهر النواة الثانوية. أظهرت التحليلات السابقة لتجمعات ببتيدات البوليجلوتمين البسيطة أن النواة الحرجة (عدد وحدات المونومر المشاركة في تشكيل نواة تجمع غير مواتية من الناحية الطاقية) تساوي واحد، مما يقترح إمكانية اعتبار نواة البوليجلوتمين كتفاعل طي بروتين غير مواتي. نقدم هنا طريقة لتحديد تجريبي لعدد مواقع نمو التمدد لكل وحدة وزن لأي تحضير تجمع بوليجلوتمين، وهو معلم رئيسي مطلوب لإكمال تحليل حركيات النواة وتحديد الديناميكا الحرارية للنواة. نجد أنه، بالنسبة لببتيد البوليجلوتمين Q(47)، فإن ثابت المعدل من الدرجة الثانية لتمدد الألياف هو 11,400 لتر/مول في الثانية، في حين أن K(n*)، الثابت التوازني لنواة التجمع، صغير بشكل ملحوظ، يساوي 2.6 × 10(-9). القيمة الأخيرة تعادل طاقة مجانية لتشكيل النواة تساوي +12.2 كيلو كالوري/مول، وهي قيمة تتوافق مع تفاعل طي شديد غير مواتي. يجب أن تسمح الطرق المقدمة هنا بتحليل إضافي لطاقيات تكوين نواة البوليجلوتمين ومقارنات دقيقة لقدرات البذر لمختلف تحضيرات الألياف، وهي مهمة تزداد أهميتها في مجال الأميلويد.