白细胞介素-10和转化生长因子-β介导免疫抑制的机制：调节性T细胞的作用

特异性免疫抑制和耐受诱导是调节和规避免疫防御的关键过程。变应原特异性1型调节性T（Tr1）细胞与辅助性T（Th）2细胞之间的平衡似乎对过敏的发生发展起决定性作用。在健康个体中，Tr1细胞始终是对常见环境变应原特异性的主要亚群。相反，在过敏个体中，分泌白细胞介素-4（IL-4）的变应原特异性T细胞频率较高。变应原特异性免疫疗法可诱导特异性Tr1细胞，从而消除变应原诱导的Th1和Th2细胞增殖及其细胞因子的产生。Tr1细胞利用多种抑制机制，例如分泌细胞因子IL-10和转化生长因子-β（TGF-beta），以及多种表面分子，如细胞毒性T淋巴细胞抗原4和程序性死亡受体-1。IL-10仅抑制由依赖CD28共刺激的少量触发T细胞受体所刺激的T细胞。IL-10通过抑制CD28酪氨酸磷酸化，阻止磷脂酰肌醇3-激酶p85的结合，从而抑制CD28信号通路。此外，Tr1细胞分泌的IL-10和TGF-beta可分别促使抗体产生从免疫球蛋白E（IgE）转向非炎性同种型IgG4和IgA。因此，诱导抗原特异性Tr1细胞可以通过广泛的抑制机制重新引导针对变应原或自身抗原的不当免疫反应。