Melatonin 通过激活 Sirt1/Nrf2 通路抑制氧化应激、细胞焦亡和凋亡，从而减轻 doxorubicin 诱导的心脏毒性

Melatonin 对包括 doxorubicin 诱导的心肌病在内的多种心血管疾病具有心脏保护作用。Melatonin 通过改善线粒体功能减轻 Doxorubicin 引起的心肌损伤的有效性已被证实，然而，Melatonin 在调节 Sirtuin-1 (Sirt1)/Nuclear factor E2-associated factor 2 (Nrf2) 通路以减轻 Doxorubicin 诱导的心肌病发生中的作用尚待阐明。为了解决这一问题，本研究分别采用 H9C2 心肌细胞和 C57BL/6 小鼠构建了 Dox 诱导心肌损伤的体外和体内模型。结果表明，Dox 在体外和体内均显著诱发氧化应激、细胞焦亡和凋亡，而给予 Melatonin 可显著缓解这些改变。在机制上，Melatonin 减弱了 Dox 诱导的 Sirt1 和 Nrf2 下调，且抑制 Sirt1 和 Nrf2 均能显著逆转 Melatonin 的心脏保护作用。总之，我们的研究表明，激活 Sirt1/Nrf2 通路是 Melatonin 减少 Dox 诱导心肌病中氧化应激、细胞焦亡和凋亡的潜在机制。这些有前景的结果证明了 Melatonin 作为 doxorubicin 诱导心脏损伤治疗手段的潜在应用价值。