Considérations de gestion pour les patients souffrant de lymphome diffus à grandes cellules B réfractaire primaire et de rechute précoce

La plupart des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) seront guéris grâce à une chimiothérapie immunologique de première ligne, mais 30%-40% des patients connaîtront une rechute de la maladie. Historiquement, la chimiothérapie de sauvetage suivie d'une transplantation de cellules souches autologues (ASCT) était le traitement de référence pour ces patients. Cependant, les recherches ont démontré que les patients avec un DLBCL réfractaire primaire ou en rechute précoce (R/R ; à haut risque) ne bénéficient pas de l'ASCT, ce qui a conduit à l'exploration d'autres options. Avec l'avènement de la thérapie par cellules T à récepteur de l'antigène chimérique (CAR), le traitement du DLBCL R/R a évolué de manière spectaculaire. Avec des résultats positifs dans les essais TRANSFORM et ZUMA-7 ayant des profils de toxicité gérables, une approbation a été obtenue pour le lisocabtagene maraleucel (liso-cel) et l'axicabtagene ciloleucel (axi-cel) comme thérapies de deuxième ligne pour le DLBCL R/R à haut risque. Cependant, ces essais exigeaient que les patients soient médicalement aptes à l'ASCT. Dans l'essai PILOT, le liso-cel a été considéré comme une option de traitement raisonnable pour les patients R/R inéligibles à la transplantation. Nous recommandons soit l'axi-cel soit le liso-cel pour les patients aptes atteints de DLBCL R/R à haut risque, ou le liso-cel pour les patients R/R inaptes comme thérapie de deuxième ligne. Si la thérapie par cellules T CAR n'est pas une option, nous recommandons de considérer soit l'ASCT si le patient a une maladie chimiosensible et est apte, soit un essai clinique si le patient est inapte ou a une maladie chimiorésistante. Si les essais ne sont pas une option, des traitements alternatifs sont disponibles. Avec l'avènement d'autres thérapies telles que les anticorps bispécifiques engagant les cellules T, le paysage du traitement du DLBCL R/R pourrait être bouleversé. De nombreuses questions demeurent sans réponse dans la gestion des patients atteints de DLBCL R/R, mais étant donné la promesse des thérapies cellulaires, les résultats sont plus optimistes dans ce groupe ayant historiquement un pronostic sombre.