Beiträge von extravasalen und intravasalen Zellen zur Bildung, Struktur und Stabilität des Fibrinnetzwerks

Fibrin ist entscheidend für die Hämostase; jedoch wird angenommen, dass abnormale Fibrinbildung das thrombotische Risiko erhöht. Wir haben zuvor gezeigt, dass die in situ Thrombingenerierung auf der Zelloberfläche die dreidimensionale Struktur und Stabilität des Fibrinnetzwerks moduliert. Derzeit haben wir die Fähigkeiten extravasaler und intravasaler Zellen verglichen, Fibrinbildung, -struktur und -stabilität zu unterstützen. Extravaskuläre Zellen (Fibroblasten, glatte Muskulatur) unterstützten die Bildung dichter Fibrinnetzwerke, die der Fibrinolyse widerstanden, während nicht stimulierte intravasale (Endothel-)Zellen grobe Netzwerke produzierten, die anfällig für Fibrinolyse waren. Alle 3 Zelltypen produzierten einen strukturellen Fibringradienten, mit einem dichteren Netzwerk näher zur Zelloberfläche, verglichen mit weiter entfernten Bereichen. Obwohl die Fibrinstruktur von der prokoagulatorischen Aktivität der Zellen abhing, spiegelte sie nicht die Wechselwirkungen zwischen Integrinen und Fibrin wider. Diese Ergebnisse kontrastierten mit denen zu Thrombozyten, die die Fibrinstruktur über Wechselwirkungen zwischen Beta3-Integrinen und Fibrin beeinflussten. Entzündliche Zytokine, die eine prothrombotische Aktivität auf Endothelzellen induzierten, führten zur Produktion von abnorm dichten Fibrinnetzwerken, die der Fibrinolyse widerstanden. Die Blockierung der Gewebefaktoraktivität reduzierte signifikant die Dichte und Stabilität der von zytokin-stimulierten Endothelzellen produzierten Fibrinnetzwerke. Zusammengenommen deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass die Fibrinstruktur und -stabilität das prokoagulatorische Phänotyp der endogenen Zellen widerspiegeln und dass eine abnormale Fibrinstruktur eine neuartige Verbindung zwischen Entzündung und Thrombose darstellt.