大腸癌（CRC）は、発生率、解剖学的分布、分子サブタイプ、免疫的文脈、臨床結果において一貫した性別関連の違いを示します。しかし、これらの違いは一般的にはホルモン、遺伝子、またはマイクロバイオームといった広い並行的テーマを通じて議論されることが多く、性別が腫瘍挙動を有意に修飾する生物学的設定を通じて議論されることは少ないです。このレビューでは、性別がCRCにおいて最も有益であるのは、腫瘍サイド、ミスマッチ修復状態、発癌背景、免疫生態、および発症年齢を統合した結果として、その関連性が浮かび上がる文脈修飾因子として扱う場合であると主張します。最も明確な信号は、性別が腫瘍サイドとdMMR/MSI-HまたはBRAF関連疾患状態と一緒に解釈されるとき、特に相互作用に基づく文脈から発生します。現在の証拠は、女性が近位または右側、マイクロサテライト不安定性高、ミスマッチ修復欠損、高CpGアイランドメチル化表現型、BRAF関連のCRCが豊富であるのに対し、男性は遠位疾患とより高い全体的な疾患負荷を持つことが多いことを示しています。機構的研究は、性別関連の違いがホルモン暴露を超えてKRAS–STAT4–KDM5Dシグナル伝達、部位特異的免疫チェックポイントプログラム、代謝表現型、エピジェネティックバイオマーカーの変動、マイクロバイオータ–ホルモン間の相互作用を含むことを示しています。これらの影響は、特に右側大腸癌、ミスマッチ修復欠損疾患、BRAF変異の転移性CRC、早期発症CRCといった特定の臨床ニッチにおいて最も顕著です。したがって、性別認識、サブタイプ認識、位置認識のフレームワークは、単に男性対女性の比較よりも、CRCの異質性に対するより臨床的に有用な解釈を提供します。
Liang et al. (2026) はこの問題を研究しました。