Die X-chromosomale intellektuelle Behinderung (XLID) ist eine gut erkennbare Gruppe neurodevelopmentaler Störungen, bei denen pathogene Varianten in X-chromosomalen Genen für etwa 16 % der Fälle intellektueller Behinderung bei Männern verantwortlich sind. Der klinische Ausdruck bei Frauen ist variabel und hängt von den Mustern der X-Chromosomen-Inaktivierung ab. Wir beschreiben drei betroffene Personen aus einer alleinstehenden Familie mit XLID, verursacht durch eine bestätigte Duplizierung der Xq28-Region, einschließlich der Gene SLC6A8, L1CAM, MECP2, TKTL1, FLNA und GDI1. Zwei männliche Geschwister wiesen schwere Phänotypen auf, darunter schwere intellektuelle Behinderung, schwere Sprachbeeinträchtigung, Verhaltensprobleme, Gesichtsdyismorphismus, spastische Zerebralparese, Epilepsie und kutane Anomalien. Ihre Mutter zeigte eine milde intellektuelle Behinderung und Hautmanifestationen. Die Familienanamnese deutete auf zusätzliche betroffene männliche Verwandte mit ähnlichen oder sogar schwereren klinischen Präsentationen hin. Die Duplizierung mehrerer dosissensitiver Gene innerhalb der Xq28-Region erklärt wahrscheinlich das multikystemische Engagement und die ausgeprägte phänotypische Variabilität, die zwischen männlichen und weiblichen Familienmitgliedern beobachtet wird. Dieser Bericht hebt die Bedeutung der Berücksichtigung der Xq28-Duplizierung, der häufigsten X-chromosomalen Kopienzahlvariation, die mit intellektueller Behinderung assoziiert ist, in der Differenzialdiagnose von Familien mit X-chromosomaler intellektueller Behinderung hervor, insbesondere wenn sie von zusätzlichen neurologischen Beeinträchtigungen begleitet wird.
Gaberova et al. (Wed,) untersuchten diese Frage.