La sous-unité régulatrice p85α de la phosphoinositide 3-kinase supprime l'action de l'insuline via la régulation positive de PTEN

La voie de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K) est centrale dans les actions métaboliques de l'insuline sur le foie. Ici, nous montrons que les souris avec une délétion spécifique au foie de la sous-unité régulatrice p85alpha de la PI3K (L-Pik3r1KO) présentent une amélioration paradoxale de la sensibilité à l'insuline hépatique et périphérique. Bien que l'activité enzymatique de la PI3K soit diminuée dans les foies de L-Pik3r1KO en raison d'un niveau réduit de sous-unités régulatrices et catalytiques de la PI3K, l'activité Akt stimulée par l'insuline est en réalité augmentée. Cette augmentation de l'activité Akt corrèle avec une élévation des niveaux de phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate qui est due, du moins en partie, à une diminution de l'activité de la phosphatase (3,4,5)-trisphosphate PTEN. Ainsi, la sous-unité régulatrice p85alpha est un modulateur critique de la sensibilité à l'insuline in vivo non seulement en raison de ses effets sur l'activation de la PI3K, mais aussi en tant que régulateur de l'activité de PTEN.