脂毒性疾病

▪ 摘要 我回顾了瘦素是一种脂质调节激素的证据，该激素在过度营养期间控制非脂肪组织中的脂质稳态。当脂肪细胞以三酰甘油（TG）形式储存过量卡路里时，瘦素分泌增加，以防止非脂肪组织中脂质的积累，这些组织不适合储存TG。无论是由于瘦素缺乏还是瘦素抵抗，瘦素作用缺乏时，过度营养会导致非脂肪组织的疾病，表现为广泛性脂肪变性、脂毒性和脂肪细胞凋亡。这类脂质调节障碍的例子包括广泛性脂肪营养不良、瘦素和瘦素受体基因的突变，以及饮食诱导的肥胖。胰腺β细胞、心肌和骨骼肌的脂毒性分别导致2型糖尿病、心肌病和胰岛素抵抗。在人类中，这一异常的组合被称为代谢综合症，这是美国的一个主要健康问题。当在过度营养期间脂质在非脂肪组织中过度积聚时，脂肪酸进入有害的途径，例如神经酰胺的产生，这通过增加一氧化氮的形成，导致脂质饱和细胞（如β细胞和心肌细胞）的凋亡。通过热量限制、噻唑烷二酮治疗和一氧化氮阻滞剂的应用，可以预防脂肪细胞凋亡。目前有相当多的证据表明，人类肥胖的并发症可能反映与啮齿动物中描述的脂毒性类似的情况.