趋化因子驱动的胶质细胞-神经元相互作用在慢性疼痛中的作用

慢性疼痛影响着全球数亿人，但目前的治疗方法（从 NSAIDs 到阿片类药物）疗效有限且会带来不良副作用。神经炎症驱动胶质细胞-神经元双向通讯，这是慢性疼痛中枢敏化的核心机制，而趋化因子在其中充当关键介质。迄今为止的大多数研究都侧重于孤立的通路或特定的解剖部位，忽视了全局图景。我们整合了跨越周围感觉神经节、脊髓背角和高级大脑中枢等神经轴的各项研究发现，进而剖析了小胶质细胞、星形胶质细胞和神经元之间由趋化因子介导的串扰的分子机制。我们追踪了两大主要轴——CCL2/CCR2 和 CX3CL1/CX3CR1——及其效应分支（ERK-GluN2B、p38 MAPK-NF-κB）的下游调控级联反应，绘制了极化表型（小胶质细胞的 M1/M2，星形胶质细胞的 A1/A2），并详细阐述了胶质细胞在疾病状态下所发生的功能转变。本综述通过将分散的研究观察整合为跨慢性疼痛神经网络的趋化因子信号转导统一调控图谱，弥补了该领域长期以来缺乏系统整合的不足。