Die PAD4-vermittelte Bildung von Neutrophilen-Extrazellulären Fallen ist für die Immunität gegen Influenza-Infektionen nicht erforderlich

Während einer Entzündungsreaktion wandern Neutrophile zur Infektionsstelle, wo sie eindringende Pathogene durch Phagozytose, Sekretion von antimikrobiellen Mediatoren oder die Freisetzung von Neutrophilen-Extrazellulären Fallen (NETs) abtöten können. NETs sind spezialisierte antimikrobielle Strukturen, die aus dekondensiertem Chromatin bestehen, das mit mikrobiziden Stoffen dekoriert ist. Eine erhöhte Menge an NETs wurde bei Patienten mit der chronisch entzündlichen Lungenerkrankung zystische Fibrose gefunden, was mit einer erhöhten Schwere der pulmonalen Obstruktion korreliert. Darüber hinaus ist die akute Lungenentzündung während einer Influenza-A-Infektion durch einen massiven Zustrom von Neutrophilen in die Lunge gekennzeichnet. Die Rolle von NETs während der virusvermittelten Lungenentzündung ist unbekannt. Die Peptidylarginindeiminase 4 (PAD4)-vermittelte Deiminierung von Histon H3 und H4 ist für die NET-Bildung erforderlich. Daher haben wir einen PAD4-defizienten Maus-Stamm erzeugt, der eine auffällige Unfähigkeit zur NET-Bildung aufweist. Diese Mäuse wurden mit Influenza A/WSN infiziert, und die Krankheit wurde im Hinblick auf die leukozytäre Lungeninfiltration, Lungenpathologie, virale Replikation, Gewichtsverlust und Mortalität überwacht. PAD4-KO-Mäuse schnitten in allen getesteten Parametern vergleichbar mit WT-Mäusen ab, zeigten jedoch während der Infektion eine leichte, aber statistisch signifikante andere Gewichtsverlustkinetik, die sich nicht in einer erhöhten Überlebensrate widerspiegelte. Insgesamt ziehen wir den Schluss, dass die PAD4-vermittelte NET-Bildung in einem Mausmodell der Influenza-A-Infektion entbehrlich ist.