Chemokine im Krebs

Chemokine sind chemotaktische Zytokine, die die Migration von Zellen zwischen Geweben sowie die Positionierung und Wechselwirkungen von Zellen innerhalb des Gewebes steuern. Die Chemokin-Superfamilie besteht aus etwa 50 endogenen Chemokin-Liganden und 20 G-Protein-gekoppelten Rezeptoren für Signalübertragung, die sieben transmembran-spannend sind. Chemokine vermitteln die Wirtsreaktion auf Krebs, indem sie die Traffikierung von Leukozyten in die Tumormikroumgebung lenken. Diese migratorische Reaktion ist komplex und besteht aus verschiedenen Leukozyten-Subtypen mit sowohl antitumoralen als auch protumoralen Aktivitäten. Obwohl Chemokine zunächst als wichtige Mediatoren der Migration von Immunzellen angesehen wurden, wissen wir jetzt, dass sie auch eine wichtige Rolle in der Biologie von nicht-immunen Zellen spielen, die für das Tumorwachstum und die -progression wichtig sind. Chemokine können das Wachstum von Tumoren direkt modulieren, indem sie die Proliferation von Krebszellen induzieren und ihre Apoptose verhindern. Sie lenken auch die Bewegung von Tumorzellen, die für die Metastasierung erforderlich ist. Chemokine können das Tumorwachstum auch indirekt durch ihre Auswirkungen auf Tumorstroma-Zellen und durch die Induktion der Freisetzung von Wachstums- und angiogenen Faktoren aus Zellen in der Tumormikroumgebung modulieren. In diesem Grundlagenwerk der Immunologie konzentrieren wir uns auf die jüngsten Fortschritte im Verständnis der komplexen Natur des Chemokin-Systems in der Tumorbiologie mit einem Fokus darauf, wie das Chemokin-System genutzt werden könnte, um die Immuntherapie-Strategien gegen Krebs zu augmentieren und eine robustere und langfristigere antitumorale Wirtsimmunantwort hervorzurufen.