摘要 脑缺血再灌注损伤(CIRI)是缺血性脑卒中常见的病理过程。其核心危害在于脑血管再通后血流恢复所触发的一系列继发性损伤级联反应,主要包括氧化应激爆发、钙过载、免疫炎症失衡以及线粒体功能障碍,最终导致大量神经元凋亡和坏死。线粒体作为细胞能量代谢和凋亡调控的中枢枢纽,其功能紊乱是CIRI的始动和核心环节。CIRI会引发免疫网络的复杂重塑。这种失调的免疫炎症反应与线粒体功能障碍形成恶性循环,加剧脑组织损伤。间充质干细胞(MSCs)及其衍生物凭借其强大的旁分泌和免疫调节功能,在治疗CIRI方面展现出显著潜力。MSCs可通过增强线粒体生物发生、改善能量代谢、抑制线粒体途径介导的凋亡、恢复动态平衡以及促进正常线粒体自噬来修复神经元功能基础。尽管现有综述探讨了MSCs或线粒体功能在CIRI中的作用,但鲜有研究系统整合线粒体动态功能与免疫网络重塑之间的双向调控关系。此外,缺乏对MSCs及其衍生物在CIRI不同病理阶段的时间特异性治疗效果的深入分析。为填补这一空白,本综述提出了一种治疗策略:MSCs通过多靶点改善线粒体功能,同时系统重塑失衡的免疫网络,从而发挥协同神经保护作用。本综述总结了在CIRI不同阶段MSCs经由“免疫-线粒体”轴发挥时间特异性治疗作用的最新证据。它阐明了线粒体作为连接代谢危机与免疫风暴的核心枢纽的关键作用,并梳理了诸如MSC介导的线粒体转移和免疫细胞代谢重编程等新机制,为开发基于细胞疗法的新型脑卒中治疗策略提供了理论基础。
Huang et al. (Fri,) 对这一问题进行了研究。