Minimale Restkrankheit, die durch den 7NB-mRNAs ddPCR-Test nachgewiesen wurde, steht im Zusammenhang mit dem Krankheitsverlauf bei hochriskanten Neuroblastom-Patienten: Eine prospektive multizentrische Beobachtungsstudie in Japan

Patienten mit hochriskantem Neuroblastom (HR-NB) sind weit davon entfernt, optimale Ergebnisse zu erzielen, mit einer Rückfall-/Nachwuchsrate von mehr als 50 % trotz der aktuellen intensiven multimodalen Therapie. Dies resultiert aus der Aktivierung/Proliferation von chemoresistenter minimaler Restkrankheit (MRD). MRD mit signifikantem prognostischen Wert wurde von mehreren quantitativen PCR (qPCR) oder Tropfen-Digital-PCR (ddPCR) Tests berichtet, die verschiedene Sätze von NB-assoziierten mRNAs (NB-mRNAs) quantifizieren. Der 7NB-mRNAs ddPCR-Test, der CRMP1, DBH, DDC, GAP43, ISL1, PHOX2B und TH-mRNAs quantifiziert, wurde in einer retrospektiven internen Beobachtungsstudie als überlegen gegenüber anderen qPCR-Tests beschrieben. In der vorliegenden Studie führte das Japan Children's Cancer Group (JCCG) Neuroblastoma-Komitee eine prospektive multizentrische Beobachtungsstudie durch, die darauf abzielte, den prognostischen Wert von MRD im Knochenmark (BM-MRD) und im peripheren Blut (PB-MRD), die durch den 7NB-mRNAs ddPCR-Test nachgewiesen wurden, zu bewerten. Zwischen August 2018 und August 2022 wurden 7 HR-NB-Patienten, die sich für JCCG-Klinische Studien (JN-H-11 und JN-H-15) registriert hatten, eingeschrieben. Insgesamt wurden 19 BM- und 19 PB-Proben gesammelt, und 4/15 BM- und 4/15 PB-Proben wurden als progressive Erkrankung (PD)/nicht-PD-Proben klassifiziert. Die geschätzte Fläche unter der Kurve (AUC) von BM-MRD und PB-MRD betrug 0,767 bzw. 0,800 mit einer signifikanten Genauigkeit (AUC > 0,7). Die vorliegende Studie validierte den prognostischen Wert von BM-MRD, der durch eine vorherige Studie (AUC 0,723) erhalten wurde, und offenbarte die signifikante Genauigkeit von PB-MRD sowie BM-MRD.