Kartierung des angeborenen Signalkaskade, die für den Zytokinsturm während einer Influenza-Virus-Infektion entscheidend ist

Während der pathogenen Influenza-Virus-Infektion tragen eine robuste Zytokinproduktion (Zytokinsturm), übermäßige entzündliche Infiltrate und virusinduzierte Gewebeschädigung alle zur Morbidität und Mortalität bei. Frühere Berichte zeigten, dass die Modulation des Sphingosin-1-phosphat-1-Rezeptors (S1P1R) eine chemisch bearbeitbare Methode zur effektiven Abschwächung des Zytokinsturms bot, was zu einer Verbesserung der klinischen Ergebnisse und Überlebensraten führte. Hier zeigen wir, dass die Behandlung mit dem S1P1R-Agonisten die globale Zytokinverstärkung unterdrückt. Wichtig ist, dass die Behandlung mit dem S1P1R-Agonisten in der Lage war, die Produktion von Zytokinen/Chemokinen und die Rekrutierung von immunantwortenden Zellen in der Lunge unabhängig von endosomalen und zytosolischen angeborenen Sensierungswegen zu dämpfen. Die Unterdrückung der Zytokinverstärkung durch S1P1R-Signalisierung war unabhängig von mehreren angeborenen Signalanpassungswegen für Myeloid-Differenzierungsprimärespondens-Gen 88 (MyD88) und IFN-β-Promotor-Stimulator-1-Signalisierung, was auf eine gemeinsame Hemmung des Zytokinsturms hinweist. Wir identifizieren das MyD88-Adaptermolekül als verantwortlich für den Großteil der Zytokinverstärkung, die nach einer Influenza-Virus-Herausforderung beobachtet wurde.