Gezielte immunogene Krebszellsterblichkeit durch photodynamische Therapie: Vergangenheit, Gegenwart und Zukunft

Das vergangene Jahrzehnt hat bedeutende Durchbrüche in der Krebsimmuntherapie erlebt. Diese Entwicklung wurde weitgehend durch die Umgehung der immunologischen Kontrolle durch Krebszellen und die daraus resultierende Tumorresistenz gegenüber konventionellen Therapien motiviert. Immunogene Zellsterblichkeit (ICD) wird als eine der vielversprechendsten Methoden angesehen, um eine vollständige Tumorzell-Elimination zu erreichen. Sie aktiviert die adaptive Immunantwort der T-Zellen und führt zur Bildung von langfristigem immunologischem Gedächtnis. ICD kann durch viele Krebsbehandlungsmodalitäten, einschließlich der photodynamischen Therapie (PDT), ausgelöst werden. In diesem Überblick diskutieren wir zunächst die Rolle von PDT basierend auf mehreren Klassen von Photosensibilisatoren, einschließlich Porphyrinen und Nicht-Porphyrinen, und bewerten kritisch deren potenzielle Rolle bei der Induktion von ICD. Wir betonen den aufkommenden Trend der ICD-Induktion durch PDT in Kombination mit Nanotechnologie, die dritte Generation von Photosensibilisatoren repräsentiert und die gezielte Induktion von ICD durch PDT umfasst. PDT hat jedoch auch einige Einschränkungen, einschließlich der verringerten Effizienz der ICD-Induktion in der hypoxischen Tumormikroumgebung. Daher bewerten wir kritisch Strategien zur Überwindung dieser Einschränkung, die für die Erhöhung der PDT-Effizienz unerlässlich sind. Im letzten Teil schlagen wir mehrere Bereiche für zukünftige Forschungen zur personalisierten Krebsimmuntherapie vor, einschließlich Strategien, die auf sauerstoffverstärkter PDT und Nanopartikeln basieren. Zusammenfassend unterstützen die Erkenntnisse der letzten Jahre zunehmend die Idee, dass PDT eine leistungsstarke Strategie zur Induktion von ICD in der experimentellen Krebstherapie ist. Allerdings haben sich die meisten Studien auf Mausmodelle konzentriert, es ist jedoch notwendig, diese Strategie in klinischen Umgebungen zu validieren, was in der Zukunft ein herausforderndes Forschungsgebiet sein wird.