O novo agonista do receptor de polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) e do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) tirzepatide atrasa temporariamente o esvaziamento gástrico de maneira similar aos agonistas seletivos de receptor GLP-1 de longa duração.

O efeito do agonista do receptor do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) e do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) tirzepatide sobre o esvaziamento gástrico (EG) foi comparado ao de agonistas de receptor GLP-1 em estudos não clínicos e clínicos. O EG foi avaliado após tratamento agudo e crônico com tirzepatide em camundongos obesos induzidos por dieta versus semaglutida ou análogo de GIP de longa duração isoladamente. Participantes com e sem diabetes tipo 2 (T2DM) de um estudo de fase 1, com múltiplas doses por 4 semanas, receberam tirzepatide, dulaglutide ou placebo. O EG foi avaliado pela absorção de acetaminofeno. Em camundongos, tirzepatide atrasou o EG em um grau similar ao alcançado com semaglutida; no entanto, esses efeitos inibitórios agudos foram abolidos após 2 semanas de tratamento. O análogo de GIP isoladamente não teve efeito no EG ou no efeito do GLP-1 sobre o EG. Em participantes com e sem T2DM, tirzepatide administrado uma vez por semana (≥5 e ≥4,5 mg, respectivamente) atrasou o EG após uma única dose. Esse efeito diminuiu após múltiplas doses de tirzepatide ou dulaglutide em participantes saudáveis. Em participantes com T2DM tratados com um esquema de escalonamento de tirzepatide 5/5/10/10 ou 5/5/10/15 mg, um atraso residual no EG ainda foi observado após múltiplas doses. Esses dados sugerem que a atividade de tirzepatide no EG é comparável à dos agonistas seletivos de GLP-1.