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Die Haut und ihre wichtigsten Anhängsel sind prominente Zielorgane und potente Quellen von Schlüsselmolekülen entlang der klassischen hypothalamisch-hypophysären Achse, wie dem corticotropinfreisetzenden Hormon (CRH), dem adrenocorticotropen Hormon (ACTH) und dem alpha-melanocytenstimulierenden Hormon (alpha-MSH), und exprimieren sogar wichtige steroidogene Enzyme. Daher könnte sie lokale Stressreaktionssysteme etabliert haben, die der hypothalamisch-hypophysären-adrenal (HPA) Achse ähneln. Funktionale Beweise dafür, dass dies tatsächlich bei normaler menschlicher Haut in situ der Fall ist, fehlten jedoch noch. Wir zeigen, dass mikrodissektierte, organ-kultivierte menschliche Haarfollikel auf CRH-Stimulation reagieren, indem sie die Transkription von Proopiomelanocortin (POMC) und die Immunreaktivität (IR) für ACTH und alpha-MSH hochregulieren, die aus POMC verarbeitet worden sein müssen. CRH, alpha-MSH und ACTH modulieren ebenfalls die Expression ihrer zugehörigen Rezeptoren (CRH-R1, MC1-R, MC2-R). Darüber hinaus reguliert der stärkste Stimulus für die adrenale Cortisolproduktion, ACTH, auch die Cortisol-IR in den Haarfollikeln hoch. Isolierte menschliche Haarfollikel sekretieren beträchtliche Mengen Cortisol in das Kulturmedium, und diese Aktivität wird weiter von CRH hochreguliert. CRH moduliert auch wichtige funktionale Parameter des Haarwachstums in vitro (Haarschafverlängerung, Katageninduktion, Haarkeratinozytenproliferation, Melaninproduktion). Schließlich zeigen menschliche Haarfollikel HPA-Achsen-ähnliche regulatorische Feedbacksysteme, da der Glukokortikoid-Rezeptor-Agonist Hydrocortison die Follikel-CRH-Expression herunterreguliert. Selbst in Abwesenheit von endokrinen, neuronalen oder vaskulären systemischen Verbindungen reagieren normale menschliche Haarfollikel auf CRH-Stimulation in einer auffallend ähnlichen Weise wie dies an der klassischen HPA-Achse zu beobachten ist, einschließlich der Synthese und Sekretion von Cortisol und der Aktivierung prototypischer neuroendokriner Feedbackschleifen.
Ito et al. (Thu,) untersuchten diese Fragestellung.